一文读懂免疫球蛋白制剂-资讯-知识分子

一文读懂免疫球蛋白制剂

2019/02/07
导读
免疫球蛋白分子的表面 来源:维基百科 凡是血液制品,如果用人的血为原料,都存在安全隐患。如果有其他方法,不用人的,或者完全基因工程生产,其感染的可能性就大大下降、甚至消灭。 最近回老家探亲,得知在家乡去献血浆的人越来越多,其中就包括我妹妹。通过妹妹我也进一步了解到,在家乡献血浆并不是每次都要提前做病毒检查的。一般是一个人第一次去献血浆时会被检查病毒,如果这个人持续地献,那么就不会再被检查;只有这个人中间隔了六个月再去献血浆,才会被再次检查病毒。

 免疫球蛋白分子的表面  来源:维基百科

编者按:

凡是血液制品,如果用人的血为原料,都存在安全隐患。如果有其他方法,不用人的,或者完全基因工程生产,其感染的可能性就大大下降、甚至消灭。


撰文 | 商    周

责编 | 程    莉


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最近回老家探亲,得知在家乡去献血浆的人越来越多,其中就包括我妹妹。通过妹妹我也进一步了解到,在家乡献血浆并不是每次都要提前做病毒检查的。一般是一个人第一次去献血浆时会被检查病毒,如果这个人持续地献,那么就不会再被检查;只有这个人中间隔了六个月再去献血浆,才会被再次检查病毒。但事实上这样的检查本来应该是每次献血浆之前都要做的,所以这个信息让我有些担心,这里就来说说关于血浆和它主要的产品-免疫球蛋白-的事情。

 

血浆的一个主要用处就是用来生产免疫球蛋白,也就是我们通常说的抗体。因为人的抗体难以大规模地在实验室里生产,而且实验室里生产的抗体在多样性上也达不到免疫球蛋白制剂的要求,所以免疫球蛋白制剂还是需要从人的血浆里提取。随着免疫球蛋白制剂在临床上越来越多的应用,社会所需要的血浆自然也就越来越多。

 

1. 什么是免疫球蛋白制剂

 

免疫球蛋白(抗体)是我们免疫系统里最重要的武器之一,它在对外防止感染以及对内维持稳定的过程中都起到了至关重要的作用。

 

由于自然进化的结果,我们绝大多数人的免疫系统都正常,能够产生足够的抗体来维持正常的免疫功能。但是有极少部分的病人,因为先天的基因缺陷或后天的某些原因,不能产生或只能产生少量的抗体。在这种情况下,他们的免疫功能就会出现问题,需要给予治疗和干预。

 

一种简单而且有效的治疗手段就是人为地给这些病人注射健康人的抗体,也就是免疫球蛋白制剂。

 

临床上所使用的免疫球蛋白制剂一般是丙种免疫球蛋白,也就是IgG抗体。我们的免疫系统能够产生五种不同类型的抗体,分别是IgG、IgM、 IgE、 IgD和IgA。其中IgG抗体最为常见,占血液中的抗体总量的75%左右,它也是抵抗病原体的主力军。

 

因为需要的只是抗体,所以献血者不需要提供全血,只要提供血浆(血液中不含血细胞的液体部分)就行。通常而言,免疫球蛋白制剂是从1000个以上的健康人(通常几千甚至几万)的血浆里提出来的混合IgG抗体,并且需要含有所有IgG的四个亚型 (IgG1、IgG2、IgG3、IgG4 )。只有这样制备出来的免疫球蛋白,才能有足够的生物学活性和临床治疗效果。

 

2. 免疫球蛋白制剂的用处

 

合格的免疫球蛋白制剂有着两个独特的属性,即免疫防御(抵抗病原体)和免疫调节(抑制过度免疫反应)。正是因为它独一无二的特点,免疫球蛋白制剂在临床上主要有三个方面的用处。

 

第一:为免疫缺陷病人提供保护。就像上面提到的,有些病人因为多种原因,身体内不能或只能生成少量的抗体,不能为身体提供足够的保护作用。在这种情况下,给这些病人注射免疫球蛋白可以提高他们的免疫力。

 

第二:帮助治疗一些急性感染性疾病。因为免疫球蛋白是从大量人群的血浆里提出来的,其中含有针对不同抗原(包括多种病原体)的抗体。所以,免疫球蛋白制剂也可以被用来帮助治疗一些感染性疾病,比如先天性麻疹和儿童艾滋病毒感染。

 

第三:治疗一些自身免疫性疾病。这个用处不像上面两个那样容易理解,因为其中的机理更加复杂。简单地说,这里利用的是免疫球蛋白的免疫调节属性,从而在一定程度上降低自身免疫病的症状。但免疫球蛋白不是对所有的自身免疫病有用,只对其中的一些才具有显著的疗效。

 

说到这里,顺便提一下,免疫球蛋白制剂也被用于治疗原因不明的习惯性流产,而且对部分患者有明显的效果。习惯性流产不是一种单纯的疾病,而是有着同一结果的多种疾病的集合。在导致习惯性流产的诸多原因里,免疫(尤其是自身免疫)就是其中一个,而免疫球蛋白制剂可能就是对这种类型的习惯性流产有效,其中的原理就是利用了免疫球蛋白的免疫调节属性。

 

3. 潜在的病毒污染及对策

 

因为免疫球蛋白是从上千名血浆提供者的血浆混合物里提取出来的抗体,而且制剂是用来作为静脉注射的针剂使用,所以防止其中的病原体的污染就至关重要。在我们的血液里,一般不会有细菌和真菌存在,病毒才是主要的污染病原体。

 

通常来说,在免疫球蛋白制剂的生产中,有如下三道关卡防止病毒污染的发生。

 

第一,对血浆的提供者(也就是免疫球蛋白制剂的源头)进行检测。这样的检测需要在每次献血浆之前进行,目的是要确认血液中没有几种常见的病毒(比如艾滋病毒、各种肝炎病毒),没有病毒感染的健康人才能被允许提供血浆。

 

第二,对采集来的每一份血浆进行筛查。在将每一份血浆投入生产线之前,需要进一步对它们进行常见病毒的筛查,从而确保没有被污染有病毒的血浆进入生产线。

 

第三,对生产出来的免疫球蛋白用最先进的手段进行灭毒。因为病毒的生命力很脆弱,在一些不影响免疫球蛋白本身活性的条件下就可以将病毒灭活,比如60摄氏度的温度、弱酸的环境、去污剂等。另外,因为病毒是由很多分子组成的,它远比单个分子的免疫球蛋白大,所以纳米级的过滤设备也可以去除病毒。现在的企业一般会同时采用几个方法来彻底去除病毒,比如用60摄氏度的低温灭活结合过滤。

 

通过上面三个程序,就能够避免病毒污染,生产出合格的免疫球蛋白让患者安全地使用。

 

但是当上面三个程序出现漏洞的时候,病毒污染就有了可能。1994年在意大利就发生过免疫球蛋白被丙肝病毒污染了的事故。在这次事故里,13位病人(6位特发性血小板减少性紫癜患者和7位免疫缺陷患者)因为使用这个污染批次的免疫球蛋白而被丙肝病毒感染,其中6位在两年内因为丙肝而死亡。

 

一般情况下,这种污染事故极少发生,但如果万一发生了的时候,我个人建议采取如下措施:

 

首选,需要立即停止使用这个厂家的该产品,并调查清楚是具体哪些批次的制剂存在问题。

 

其次,收回存在问题的制剂,调查清楚这些制剂的流通和使用情况,对使用了这些制剂的病人进行检查和必要的治疗。

 

最后,在妥善处理好事故发生后果的同时,作为生产厂家必须调查清楚事故发生的原因,杜绝这类事情再次发生。

 

另外,作为使用了疑似污染有病毒的免疫球蛋白制剂的病人,需要做的是理性对待突发的问题。首先需要搞清楚自己所使用的那批制剂是否是污染有病毒的,如果是,也不用过分害怕,即使使用了也不一定意味着就会出现疾病。

 

使用了含有病毒的免疫球蛋白制剂的患者是否会得病和两个因素有关。一是所污染的病毒的含量(一般来说含量不会太高,因为病毒在血浆里不能繁殖);另一个是患者自己的免疫力的高低。就拿意大利的那次事故为例,在7位免疫缺陷的病人(这些病人免疫力严重低下)里有6位得了丙肝病在两年内死亡了;而6位特发性血小板减少性紫癜的患者(这些病人的免疫力比正常人低一些)都生存了下来,虽然也都有轻微的肝炎。所以,如果患者本身是免疫缺陷病人,那么这样的感染会有比较严重的后果;如果患者的免疫力相对正常(比如自身免疫病患者),那么情况会好得多。

 

4. 致血浆提供者

 

献血浆者的血浆的确给予了他人健康、挽救了他人的生命,所以,献血浆是一个受人尊敬的行为。

 

下面几句话是说给献血浆的人的。

 

献血浆无疑是一件好事,但在您献血浆的时候,需要注意以下几点:

 

第一,需要防止自己被感染,使用一次性的抽血设备。

 

第二,每次献血浆之前做检查,保证您的血浆是没有病毒的,能够被用来治病救人。

 

第三,献血浆不能太频繁(每周最多两次,而且相隔不少于48小时),不能因为献血浆而影响到自己的身体。

 

最后,向所有献血浆的人致敬。


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