临床实验方案是确认医药产品安全性和有效性的线路图，也是伦理委员会和监管机构审评审批的依据。目前国内申办方撰写方案的经验有待积累。为此，钱家华博士与大家探讨如何撰写标准化的试验方案。

钱家华博士是国家药品审评中心审评业务科学首席科学家，曾在美国FDA工作了十余年，主要从事新药和医疗器械的审评流程和法规管理，并参加了若干评审管理政策的制定。钱博士曾在肿瘤的免疫疗法，免疫性疾病的治疗和疫苗的研发领域做了20多年的研究工作，发表科学论文50余篇，并获得多项美国专利和科研基金。

撰文 | 钱家华

药物临床试验的目的是为了评价医药产品潜在的临床应用价值，判断其在人体使用时是否安全，有那些不良事件，严重不良事件，即风险是否可控；该产品对治疗或预防某种疾病或症状是否有有效；与现有治疗方法或药品相比是否提高了受益-风险比。这些内容也是撰写临床试验方案的基本原则。 

笔者在工作实践中发现，目前国内申报者呈现的临床试验方案较为简略。有些临床试验方案撰写依据申请科研基金的思路，如方案的合理性着偏于其重要性和患者的受益，而对风险和潜在风险的评估不足。有些方案缺少严重不良事件和非预期的不良事件的定义。在美国，FDA要求申报者必须提交严重和非预期不良事件。缺少定义，申办方又如果提交其不良事件报告呢？这些内容是为了保护受试者的安全和尽量避免受试者暴露于潜在地风险之中，所以是临床试验方案的重要组成部分。

目前，可供国内临床试验申办方参考的临床试验方案模板尚有欠缺。为了帮助临床试验申办方在ICHE6的框架下，高质量高效率地撰写组织良好的临床试验方案，笔者推荐美国国立卫生研究院（NIH）和美国食品药品管理局（FDA）联合制作的临床二/三期IND/IDE试验方案。该模板依据ICHE3 (2018)指导原则，同时每一章节都辅以指导说明。笔者将该方案的首页和目录释为中英文对照。供我国相关单位参考。

• 首页

按照该方案模板的要求，临床试验方案首页除应当方案标题、编号、主要研究者信息等，还必须承诺该方案得到伦理委员会的批准，方可在研究机构实施。如果对临床试验方案进行了修正，则须在首页注明其内容修改的摘要，如上所示。

• 目录

Table of Contents/目录

STATEMENT OF COMPLIANCE/合规声明

1 PROTOCOL SUMMARY/方案总结

1.1 Synopsis/概要

1.2 Schema/方案流程图

1.3 Schedule of Activities (SoA)/ 方案日程表

2 INTRODUCTION/引言

2.1 Study Rationale/方案的合理性

2.2 Background/背景

2.3 Risk/Benefit Assessment/风险/受益评估

2.3.1 Known Potential Risks/已知潜在风险

2.3.2 Known Potential Benefits/已知潜在受益

2.3.3 Assessment of Potential Risks and Benefits/潜在风险和受益的评估

3 OBJECTIVES AND ENDPOINTS/目的和终点

4 STUDY DESIGN/方案设计

4.1 Overall Design/总体设计

4.2 Scientific Rationale for Study Design/方案设计的科学合理性

4.3 Justification for Dose/剂量选择依据

4.4 End of Study Definition/临床试验结束的定义

5 STUDY POPULATION/受试人群

5.1 Inclusion Criteria/入选标准

5.2 Exclusion Criteria/排除标准

5.3 Lifestyle Considerations/生活方式的关注

5.4 Screen Failures/筛选失败

5.5 Strategies for Recruitment and Retention/招募和保留策略

6 STUDY INTERVENTION/干预和介入

6.1 Study Intervention(s) Administration/干预和介入的管理

6.1.1 Study Intervention Description/干预和介入描述

6.1.2 Dosing and Administration/剂量和给药

6.2 Preparation/Handling/Storage/Accountability/准备/处理/储存/职责

6.2.1 Acquisition and accountability/购置和问责

6.2.2 Formulation, Appearance, Packaging, and Labeling/剂型，外观，包装和标签

6.2.3 Product Storage and Stability/产品储存和稳定性

6.2.4 Preparation/准备

6.3 Measures to Minimize Bias: Randomization and Blinding/减小偏差的方法：随机化和盲法

6.4 Study Intervention Compliance/干预和介入的合规性

6.5 Concomitant Therapy/合并治疗

6.5.1 Rescue Medicine/抢救药

7 STUDY INTERVENTION DISCONTINUATION AND PARTICIPANT DISCONTINUATION/WITHDRAWAL/受试者中止/退出

7.1 Discontinuation of Study Intervention/中止

7.2 Participant Discontinuation/Withdrawal from the Study/中止/退出

7.3 Lost to Follow-Up/失访

8 STUDY ASSESSMENTS AND PROCEDURES/临床方案的评估与程序

8.1 Efficacy Assessments/有效性的评估

8.2 Safety and Other Assessments/安全性和其他评估

8.3 Adverse Events and Serious Adverse Events/不良事件和严重不良事件

8.3.1 Definition of Adverse Events (AE)/ 不良事件的定义

8.3.2 Definition of Serious Adverse Events (SAE)/ 严重不良事件的定义

8.3.3 Classification of an Adverse Event/不良事件分类

8.3.4 Time Period and Frequency for Event Assessment and Follow-Up/不良事件评估和随访时间表

8.3.5 Adverse Event Reporting/不良事件报告

8.3.6 Serious Adverse Event Reporting/严重不良事件报告

8.3.7 Reporting Events to Participants/向受试者报告事件

8.3.8 Events of Special Interest/特殊利益

8.3.9 Reporting of Pregnancy/妊娠报告

8.4 Unanticipated Problems/非预期事件

8.4.1 Definition of Unanticipated Problems (UP)/ 非预期事件的定义

8.4.2 Unanticipated Problem Reporting/非预期事件的报告

8.4.3 Reporting Unanticipated Problems to Participants/向受试者报告非预期事件

9 STATISTICAL CONSIDERATIONS/统计学判断

9.1 Statistical Hypotheses/统计学假设

9.2 Sample Size Determination/样本量估算

9.3 Populations for Analyses/人群分析

9.4 Statistical Analyses/统计学分析

9.4.1 General Approach/统计方法

9.4.2 Analysis of the Primary Efficacy Endpoint(s)/ 主要有效性终点分析

9.4.3 Analysis of the Secondary Endpoint(s)/ 次要终点分析

9.4.4 Safety Analyses/安全性分析

9.4.5 Baseline Descriptive Statistics/基线统计

9.4.6 Planned Interim Analyses/计划的中期分析

9.4.7 Sub-Group Analyses/亚组分析

9.4.8 Tabulation of Individual participant Data/各受试者的数据列表

9.4.9 Exploratory Analyses/探索性分析

10 SUPPORTING DOCUMENTATION AND OPERATIONAL CONSIDERATIONS/支持文件和操作考虑

10.1 Regulatory, Ethical, and Study Oversight Considerations/法规，伦理和研究监管考虑

10.1.1 Informed Consent Process/知情同意过程

10.1.2 Study Discontinuation and Closure/临床方案中止和终止

10.1.3 Confidentiality and Privacy/保密和隐私

10.1.4 Future Use of Stored Specimens and Data/样本和数据的未来使用

10.1.5 Key Roles and Study Governance/关键的研究管理

10.1.6 Safety Oversight/安全性监督

10.1.7 Clinical Monitoring/临床试验监查

10.1.8 Quality Assurance and Quality Control/质量保证与质量控制

10.1.9 Data Handling and Record Keeping/数据处理与记录保存

10.1.10 Protocol Deviations/方案违背

10.1.11 Publication and Data Sharing Policy/发表和数据共享政策

10.1.12 Conflict of Interest Policy/利益冲突政策

10.2 Additional Considerations/其他考虑

10.3 Abbreviations/略缩语

10.4 Protocol Amendment History/方案修订记录

11 REFERENCES/参考文献

虽然该方案模板不是强制性的指导意见，但仍有很重要的参考价值。

点击“阅读原文”，获取NIH-FDA二/三期IND/IDE临床试验方案模板。

文章头图及封面图片来源：wikihow.com

本文经作者授权刊发

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