最新研究:康复患者再次感染新冠的几率是健康群体的1/5-资讯-知识分子

最新研究:康复患者再次感染新冠的几率是健康群体的1/5

2021/02/04
导读
群体免疫还有多远?

pixabay.com

撰文 | 唐金艺

编辑 | 汤佩兰

 

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康复患者是否可以免于再次感染?保护程度如何?自新冠疫情暴发以来,这一问题始终受到科学家和大众的关注。

 

如今已有多项研究表明,中和抗体滴度和保护性呈显著正相关。随着研究的不断深入,关于康复的新冠患者血清抗体的动力学变化,目前已基本明确:患者在感染后的2到3周内,中和抗体水平持续增加,1个月左右到达顶峰后开始缓慢下降,前3个月下降相对较快,3个月后下降速度放缓,6到8个月后仍能在多数人中检测到中和抗体,此后抗体水平继续缓慢下降,可能持续1到2年,有小部分抗体反应较弱的患者在3个月后就会下降到检测不到的水平。

 

抗体水平会下降,那么康复患者再次感染的保护性程度如何?这个问题需要严谨的实验设计来回答,不仅要对目标群体进行长期追踪和定期检测,更重要的是满足他们所处环境和活动范围基本一致,即感染风险基本一致;感染后也需详细检测病毒RNA和抗体的水平,如有条件还应对病毒进行基因组测序。然而,在早期公共卫生突发状况下,科研人员很难设计以上实验,因此无法对相关问题作出严谨的回答。

 

随着疫情的发展,研究人员已经开始尽可能地设计实验解答上述问题。2021年1月29日,西奈山医学院在预印本 medRxiv 上公布了 “海军陆战队模型” [4],该研究对2436名18到20岁的海军陆战队新兵进行6周的追踪,每两周做三次核酸检测,并对此前的康复患者以及后续感染者进行中和抗体检测。第一次检测后有189名血清阳性的康复患者,2247名未感染者。在随后的6周追踪内,有19名康复患者(10.1%)至少检测出一次核酸阳性,而未感染者中,有1079人核酸阳性(48%),发病率比为0.18(95%置信区间 0.11到0.28),意味着在一定条件下,康复患者再次感染的几率约为健康群体的1/5。

 

重要的是,康复患者中,19名再次感染者中仅有6名(31.6%)在第一次检测时检测到中和抗体滴度,而未再次感染者中则有约83.3%的人可以检测到中和抗体滴度,且水平显著高于再感染者,该结果再次证明了中和抗体滴度和保护水平呈显著正相关并且在后续感染的人中,康复患者的病毒载量明显低于此前未感染者的病毒载量,且表现出核酸阳性持续时间更短和临床症状更轻的趋势。

 

该模型研究对象均为年轻男性,但康复患者人数和感染风险均适中,仍然能够证明康复患者对再次感染具有一定的抵抗能力(和中和抗体滴度显著相关)。但也同时表明了康复患者还是有一定几率会再次感染,尤其是对于抗体反应较弱的患者以及康复数月后的群体。

 

实际上关于康复患者再次感染的话题,除了 “海军陆战队模型” 外,也曾有过其他研究模型。早在2020年8月,“渔船模型” 就为相关问题提供了初步的证据 [1],华盛顿大学描述了一艘受新冠病毒感染的渔船情况,出海前研究人员对渔船上的120人进行了血清学和病毒RNA检测,发现其中3人呈抗体阳性,意味着他们此前曾被感染。一段时间后再次检测(中位随访时间32.5天),发现有104人核酸阳性或血清阳性,意味着有85.2%的都被感染。对感染者中的39人进行基因组测序分析,发现病毒全部来源于同一谱系,这表明这艘渔船是一个相对封闭的高风险感染模型。重要的是,出海前抗体阳性的3名康复患者均未被再次感染,也未出现症状,且后续检测时的抗体仍然具有中和活性。虽然本研究康复患者较少,但人群中感染风险较高,在一定程度上提供了康复患者在1个月内具有保护性的初步证据。

 

2020年12月,《新英格兰医学杂志》发表的 “牛津大学医院模型” 为此提供了更有说服力的证据 [2],该研究对12541名牛津大学医院的医护人员进行了为期31周(约7个月)的追踪,每两周做一次核酸检测,每两月测一次抗体反应。以抗S蛋白的IgG为标准,在第一次检测后,发现1177人为抗体阳性的康复患者,其余11364人呈抗体阴性。追踪后的结果显示,在抗体阴性的11364人中,有223人核酸检测阳性(123人有症状、100人无症状);在1265名康复患者中,仅有2名核酸阳性的无症状再感染患者,且均在距第一次检测后约6个月后检测到。该研究表明康复患者在6个月内的再感染比例很低,即便6个月后再次感染可能也倾向于轻症。

 

另一项 “纽卡斯尔泰恩医院模型” 也对医护工作者进行持续检测 [3],2020年3月到7月的第一波疫情高峰时,该医院曾对医护工作者进行检测,随后 在2020年7月到11月的第二波疫情高峰后的筛查中,出现症状的2243人(128人第一波感染过,2115人此前未感染过)中,分别有0/128和290/2115人核酸阳性;无症状主动筛查的481人(106人第一波感染过,375人此前未感染过)中,分别有0/106和22/375人核酸阳性。该研究也说明了在一定时间内,康复患者对再次感染仍然具有很好的保护效果。

 

值得注意的是,感染条件也对再次感染有一定影响,如接触病毒的滴度不同,或是感染了其他的突变病毒株等。已有多项研究对巴西马瑙斯进行分析,该地区此前通过自然感染即将达到 “群体免疫”,但情况仍未好转,感染和死亡人数每天仍在增多,可能与康复后时间过长以及新出现的突变毒株有关 [5-7]。相反,近期以色列感染和死亡人数都明显下降,可能和大规模接种新冠疫苗有关 [8-9]

 

这就意味着,对于康复患者来说,疫情的防范仍然不能掉以轻心。同时对于包括康复患者在内的所有人,尤其是高风险人群来说,应在有条件的情况下尽快主动接种疫苗。  

 参考资料:(可上下滑动浏览)

1. Addetia A., et al. Neutralizing Antibodies Correlate with Protection from SARS-CoV-2 in Humans during a Fishery Vessel Outbreak with a High Attack Rate. J Clin Microbiol. 2020 Oct 21;58(11):e02107-20.
2. Lumley SF., et al. Oxford University Hospitals Staff Testing Group. Antibody Status and Incidence of SARS-CoV-2 Infection in Health Care Workers. N Engl J Med. 2020 Dec 23:NEJMoa2034545. doi: 10.1056/NEJMoa2034545.
3. Hanrath AT., et al. Prior SARS-CoV-2 infection is associated with protection against symptomatic reinfection. J Infect. 2020 Dec 26:S0163-4453(20)30781-7.
4. Andrew G., et al. SARS-CoV-2 seropositivity and subsequent infection risk in healthy young adults: a prospective cohort study. medRxiv. doi: https://doi.org/10.1101/2021.01.26.21250535
5. Buss LF., et al. Three-quarters attack rate of SARS-CoV-2 in the Brazilian Amazon during a largely unmitigated epidemic. Science. 2021 Jan 15;371(6526):288-292.
6. Sridhar D, Gurdasani D. Herd immunity by infection is not an option. Science. 2021 Jan 15;371(6526):230-231.
7. Sabino EC., et al. Resurgence of COVID-19 in Manaus, Brazil, despite high seroprevalence. Lancet. 2021 Jan 27:S0140-6736(21)00183-5.
8. Chodick G., et al.  The effectiveness of the first dose of BNT162b2 vaccine in reducing SARS-CoV-2 infection 13-24 days after immunization: real-world evidence. medRxiv. doi: https://doi.org/10.1101/2021.01.27.21250612
9. Rossman H., et al. Patterns-of-covid-19-pandemic-dynamics-following-deployment-of-a-broad-national-immunization-program. https://mashupmd.com/hrossman-patterns-of-covid-19-pandemic-dynamics-following-deployment-of-a-broad-national-immunization-program/


制版编辑 卢卡斯



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