撰文 | 齐俊鹏（来源：公众号华人抗体）

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由于受新冠疫情影响，今年的美国临床肿瘤学会年会（ASCO，American Society of Clinical Oncology）只能进行 “云端相聚”，“隔空打擂”，虽然会议还没有正式开始（网上会议时间是5月29-31日），ASCO2020会议摘要已然出炉。鉴于将要在本次ASCO会议上亮相的中国抗体药为数众多，限于篇幅和精力，笔者无法一一进行全面介绍，本文旨在简单梳理其中的部分中国抗体药，以飨读者。

随着中国国内抗体药物的迅速发展，越来越多的相关临床数据亮相国际会议，已经在国际抗体药的研究领域中占有一席之地，也逐步获得了越来越多的话语权。在ASCO2020公布的摘要中，挑选了部分由中国药企主导的抗体相关药物临床研究的摘要，并对其进行了梳理总结（表1）。同时本文对笔者认为值得关注期待的抗体药相关摘要也进行了重点解读，如：本次会议的口头报告、壁报讨论、同类第一（first-in-class）抗体、3期临床结果抗体等（表格中高亮标记）。

总体来说，抗体靶点集中在PD-1、PD-L1、CTLA-4、HER2、TIM-3、TROP2、VEGF等。从这些披露的临床数据来看，PD-1作为肿瘤免疫治疗的靶点依然是各个制药公司首选，无论是单独给药，还是与酪氨酸激酶抑制剂或者化疗药物联合用药都表现优异，在很多肿瘤中疗效显著。在这次会议的摘要中，可以看到国内抗体药采用的形式有裸抗（IgG1，IgG4）、抗体药物偶联物（ADC）、双特异性抗体、单域抗体融合Fc（VHH-Fc）等。另外，这些中国抗体药的临床试验的适应症几乎都是实体瘤，可见目前实体瘤是各个中国药企攻占的高地，充满了机遇和挑战。

表1. 将要在2020年ASCO会议亮相的部分中国抗体药

1. 口头报告（Abstract#：10007。针对转移性黏膜黑素瘤经过特瑞普利单抗和  阿昔替尼联合治疗后总生存期和生物标志物分析。君实生物）

君实生物围绕特瑞普利单抗（toripalimab）进行了全面布局，公布了多达九项临床试验结果,涉及多癌种和多种治疗选择（或单独给药或联合用药）。特瑞普利单抗（toripalimab，JS001）是人源化的一款IgG4/kappa类型的抗体，靶向免疫系统刹车分子PD-1，是君实生物独立研发、具有完全自主知识产权的生物制品创新药品，也是我国成功上市的首个国产靶向PD-1抗体药物。通过在重链铰链区引入突变（S228P）大大提高了特瑞普利单抗的稳定性，此外其高亲和力、低免疫原性、无ADCC及CDC效应使其在一众PD-1抗体中脱颖而出。特瑞普利单抗通过显著提高T细胞增殖和诱导PD-1内吞两大机制，助力抗肿瘤效果。

黏膜黑色素瘤是一种罕见的黑色素瘤亚型，其对传统化疗和单药免疫治疗的反应有限，临床研究表明VEGFR抑制剂联合靶向抗体免疫治疗可协同抑制肿瘤生长。2020年3月27日，君实生物宣布，由公司自主研发的抗PD-1单抗特瑞普利单抗联合阿昔替尼（Axitinib）治疗黏膜黑色素瘤获得FDA孤儿药资格认定，这是第一个在黏膜黑色素瘤领域被授予“孤儿药”认定的药物。阿昔替尼是针对多种酪氨酸激酶的抑制剂，但主要选择作用于VEGFR受体，特别是VEGFR2、3，具有强效的抑制作用。根据本届ASCO会议摘要，君实生物公布了针对转移性黏膜黑素瘤经过特瑞普利单抗和阿昔替尼联合治疗后总生存期和生物标志物分析。特瑞普利单抗联合阿昔替尼治疗未接受过化疗的晚期黏膜黑色素瘤患者可获得48.3%的客观缓解率（ORR），及86.2%的疾病控制率（DCR），中位缓解持续时间（DOR）达13.7个月，中位无进展生存期（mPFS）达7.5个月，中位总生存期（mOS）达20.7个月。此项研究将要在本届ASCO会议上进行口头报告，敬请期待。

2. First-in-class（Abstract#：3062。抗PD-1/PD-L1的重组全人源双特异性抗体治疗晚期恶性肿瘤的1a期临床试验。信达生物）

信达生物制药将在ASCO2020会议上通过壁报及在线发表等方式公布了六项临床研究的关键数据，其中特别需要关注的一项是国际上同类第一（first-in-class）的anti-PD-1/PD-L1的双特异性抗体（IBI318）在治疗晚期恶性肿瘤的1a期临床试验中的表现。

IBI318为重组全人源IgG1双特异性抗体，一方面可以阻断PD-1与PD-L1/PD-L2信号通路，及阻断PD-L1与CD80信号通路，恢复T细胞的抗肿瘤功能；另一方面通过桥接表达PD-1的T细胞和表达PD-L1的肿瘤细胞，形成免疫突触，提高T细胞抗肿瘤活性。在这个1a临床中，15个晚期/复发性的实体瘤或者血液肿瘤患者接受了不同的给药量（1 pt each in 0.3mg, 1mg, 3mg and 10mg; 3 pts in 30mg; 3 pts in 100mg, 3 pts in 300mg and 2 pts in 600mg）。结果显示，IBI318有很好的耐受性，0.3mg到300mg的治疗组在没有发现剂量限制性毒性（DLT）。其中11个患者出现发热和输液相关的反应(20.0%, G1/2)，在300mg治疗组有一个患者出现免疫相关性不良事件（G2关节炎）。在9个接受≥10mg用药量患者中，有3个患者具有部分响应。总之，IBI318的安全性可以接受，在一些患者中的也看到了治疗效果，进一步的600mg高剂量用药临床试验正在进行中，期待IBI318在晚期肿瘤的治疗中能带来更好的结果。

3. 壁报讨论（Abstract#：4511。信迪利单抗治疗一线治疗失败的晚期/转移性食管鳞癌的随机、开放、多中心的II期临床试验。信达生物）

信达生物的另一项值得关注的临床研究是以壁报讨论的方式公布的，这是与礼来制药共同开发的信迪利单抗治疗一线治疗失败的晚期/转移性食管鳞癌的研究数据（ORIENT-2研究）。ORIENT-2研究是一项比较信迪利单抗与紫杉醇或伊立替康在经一线治疗失败的晚期/转移性食管鳞癌患者中的疗效和安全性的随机、开放、多中心、II期对照临床研究。一共有190例受试患者，然后按照1:1随机入组，分别接受信迪利单抗或在紫杉醇或伊立替康中选择的治疗药物进行治疗。信迪利单抗的中位总生存期（mOS）是7.2个月明显高于化疗药物的6.2个月（p=0.034）；信迪利单抗的客观缓解率（ORR）是12.6%（化疗：6.3%）；信迪利单抗的中位缓解持续时间（DOR）达8.3个月长于化疗药物的6.2个月。总之，信迪利单抗单药相对于化疗单药治疗，显著延长了总生存期（OS）并降低了死亡风险，安全性特征与既往报道的信迪利单抗研究结果一致，无新的安全性信号。

4. First-in-class（Abstract#：TPS3155。靶向T细胞的抗PD-1/VEGF的双特异性抗体治疗晚期实体瘤的1期临床试验。康方生物）

康方生物的AK112作为新一代的抗肿瘤药物，是在康方独特的Tetrabody双特异性抗体平台上自主研发的抗PD-1/VEGF的人源化IgG1双特异性抗体。AK112同时解除VEGF和PD-1介导的免疫抑制，产生更好的抗肿瘤的协同作用。本次公布的是已经开始入组的针对一线治疗复发或失败的晚期或转移实体瘤的多中心、开放的1a/1b临床试验。此次试验的主要终点将是评估安全性、可耐受性以及剂量限制性毒性（DLT），同时也将评估AK112的抗肿瘤活性、PK和免疫原性。目前，由于入组患者尚未完成，虽然这次并没有更多的相关临床数据，但是作为first-in-class靶向PD-1/VEGF的双特异性抗体，值得期待。

5. 3期临床（Abstract#：9554。替雷利珠单抗联合化疗对比单独化疗用于治疗一线晚期鳞状非小细胞肺癌3期临床试验。百济神州）

百济神州的抗PD-1替雷利珠单抗已获批用于治疗复发/难治性经典型霍奇金淋巴瘤和局部晚期或转移性尿路上皮癌的两项适应症，除此之外，替雷利珠单抗目前在全球23个国家和地区开展15项注册性或潜在注册性临床试验。替雷利珠单抗是人源化的抗体，其Fc段进行了独特的结构改造，减少了与巨噬细胞表面 FcγR的结合作用，从而消除了抗体依赖的细胞介导的吞噬作用（ADCP），避免了因效应T细胞数量减少而影响抗肿瘤疗效 。另一方面，替雷利珠单抗的抗原表位与PD-L1结合PD-1的部位有大范围重叠，能够更大限度地阻断PD-1与PD-L1的结合 。

本次会议公布的是一项随机、开放性、多中心的3期临床试验旨在评估替雷利珠单抗联合紫杉醇与卡铂、或联合白蛋白-紫杉醇与卡铂，对比仅用紫杉醇与卡铂，用于治疗中国大陆既往未曾接受过治疗的3B期或4期鳞状NSCLC患者，无论PD-L1表达。360例患者按1：1：1的比例随机接受替雷利珠单抗（每三周一次、每次剂量为200mg的给药）联合任一化疗方案（Arms A and B）或仅接受化疗治疗（Arm C）。与仅接受化疗的患者相比，接受了替雷利珠单抗联合化疗的患者的中位无进展生存期（mPFS）显著提高（Arm A：7.6个月vs Arm B：7.6个月vs Arm C：5.5个月）。接受了替雷利珠单抗联合化疗组的客观缓解率（ORR）明显高于仅接受化疗组（Arm A：72.5% vs Arm B：74.8% vs Arm C：49.6%），并且接受了替雷利珠单抗联合化疗（Arms A and B）组的中位缓解持续时间（DOR）也有明显增长（Arm A：8.2个月vs Arm B：8.6个月vs Arm C：4.2个月）。 

6. 康宁杰瑞和思路迪联合开发的PD-L1单域抗体Fc融合蛋白

KN035是重组人源化anti-PD-L1单域抗体Fc融合蛋白，由康宁杰瑞自主研发，2016年起与思路迪医药共同开发。在这次ASCO2020会议上，思路迪医药带来了针对高微卫星不稳定性(MSI-H)/错配修复功能缺陷(dMMR)晚期实体瘤的II期临床数据。在103个入组患者中，总体客观缓解率（ORR）达34%，中位无进展生存期（mPFS）达6.6个月，中位总生存期（mOS）还未成熟。

  小结   

2020年度ASCO又将如约而至，作为一年一度的抗癌界盛会，大批创新疗法的最新临床数据将要出炉。今年虽然只能云端相聚，但是也丝毫不减中国抗体药的亮相热度。盘点此次大会的预发摘要，中国药企贡献了两个First-in-class抗体药（信达生物的抗PD-1/PD-L1和康方生物的抗PD-1/VEGF的双特异性抗体）；一个达到主要终点的3期临床试验（百济神州的替雷利珠单抗联合化疗用于治疗一线晚期鳞状非小细胞肺癌）；一个口头报告（君实生物的针对转移性黏膜黑素瘤经过特瑞普利单抗和阿昔替尼联合治疗后总生存期和生物标志物分析）。此外，PD-1抗体作为肿瘤免疫疗法，已连续多年在ASCO年会上惊艳亮相，国产PD-1抗体的临床开发和上市也紧随国际步伐。国产上市的PD-1抗体在去年ASCO会议召开之际还是三国演义（君实生物的特瑞普利单抗、信达生物的信迪利单抗、恒瑞医药的卡瑞利珠单抗），随着百济神州的替雷利珠单抗获批上市，今年的国产PD-1抗体市场更是群英荟萃。期待更多的中国抗体药获批上市，期待在ASCO的会议上听到更多来自中国的好声音！