●　●　●

细胞和基因治疗产品是当前研发热点。作为新兴治疗手段，在其研发和评价中存在许多难点问题有待解决。国家药监局于2019年4月30日发布并启动实施中国药品监管科学行动计划，并确定首批九个重点研究项目。清华大学作为合作单位参与了《细胞和基因治疗产品技术评价与监管体系研究》课题工作。

2019年10月26日清华大学药学院会同医学院共同组织了细胞和基因治疗产品技术评价座谈会及全生命周期管理研讨会，邀请到国家药监局《细胞和基因治疗产品技术评价与监管体系研究》课题组各单位代表，与美国FDA生物制品评价与研究中心（CBER）组织和先进治疗办公室(OTAT)主任Wilson Bryan博士、国际细胞与基因治疗学会（ISCT）的Yong Fan博士（前FDA CBER药学审评员） 、CRC Oncology的茹钦华博士、陆金华博士（前FDA CBER药学审评员）以及周亮博士（前FDA CDER新药CMC和肿瘤临床部审评主管）等多位国际资深专家，就细胞和基因治疗产品评价相关的技术问题进行了讨论交流。FDA驻华办公室Lane Christensen博士应邀参加了会议。清华大学医学院医药监管科学研究中心执行主任张林琦教授致欢迎辞并主持会议讨论。课题组各单位代表、清华大学医学院、药学院、生命科学院等师生参加了会议。

Wilson Bryan博士从监管者的角度分享了产品Kymriah从宾大提交申请IND开展人体试验，转到诺华公司申请IND和临床开发、上市不同阶段中科学审评的考量，上市后研究要求和监管措施。Wilson博士指出，对于像基因治疗这样快速增长的新兴治疗领域，监管部门需要探索合适的监管路径，进行风险获益的权衡，即使是美国已经批准一些产品上市，仍没有现成完美的方法，各国必须分享经验，互相学习。Yong Fan博士和茹钦华博士分别就Kymriah的药学和临床审评中关注的问题进行了报告分享。

10月26日下午，会议围绕细胞和基因治疗产品药学研究、工艺开发、临床试验、上市后真实世界研究等实践问题进行分享和深入讨论。继续上午的CMC相关的讨论，Yong Fan博士详细介绍了细胞和基因治疗产品的风险与挑战，系统地剖析了细胞治疗产品药学研究每个环节中的关键点，对与各环节相关的欧盟和美国的监管法规要求和审评考量进行了概述性介绍。来自丹瑞公司的注册负责人高晓彦女士也对全球首个获批细胞治疗产品Provenge的生产控制重点及难点进行了分享。丹瑞公司秦政涛博士进而介绍了Provenge的临床研发历程和关键临床试验设计以上上市后临床应用进展情况，尤其是如何基于上市前临床试验和上市后真实世界研究数据进行的替代终点和biomarker的探索分析结果，预期将来可更好指导该产品的临床应用。上海好奇实验室科技有限公司负责人黄勤兵就如何利用信息化技术助力细胞治疗的质量保证角度出发，介绍了从医疗机构采集血液、生产制备、物料管理、质量控制和细胞制品放行等环节的电子跟踪系统的初步探索。茹钦华博士以第一个上市的细胞治疗药物KYMTIAH的实际案例为代表，详细回顾分析了该产品从第一个研究者发起的临床试验（IND）开始到最终上市期间美国FDA临床审评方面的关注点与审评策略。

本次到会的国家药监局药品注册管理司、药品监督管理司、药品审评中心、中检院、审核查验中心等相关领导和技术人员与国外专家进行了热烈的互动交流，围绕细胞和基因治疗产品药学工艺开发和验证、稳定性研究设计、支持上市批准的药学关键质量属性指标、非临床安全评价中的模型方法、临床试验设计以及风险获益评估考量因素、上市后研究和监管、不同类型的细胞治疗产品的管理路径、针对先进疗法的激励措施等话题和监管实践进行了深入探讨。

主持人张林琦教授表示，中国NMPA和美国FDA两大监管机构，在面对先进治疗的监管挑战时，面临很多共性问题。从双方交流中可以体会到，以科学为导向的方法、以病人为中心的决策以及满足未被满足的医疗需求为监管审查和决策的核心原则。清华大学作为监管科学研究项目的参与单位将继续为推动各利益相关方的学术交流和搭建国际化的沟通平台，希望未来能有更多来自美国FDA、欧盟EMA、日本PMDA等地区监管机构的全球监管专家与中国监管专家对接，进一步促进全球监管机构之间的交流与互动。为建立我国细胞和基因治疗产品科学的监管体系、保护公众生命健康提供有力的研究支持。

注：本文转载自清华大学医学院。