泡泡男孩凝视着外面的人，图片来自，德州儿童医院

撰文 | 何东明

责编 | 叶水送

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基因疗法在突破许多疾病的治疗方面被赋予厚望。4月18日，美国顶尖医学期刊NEJM报道，科学家首次采用改造HIV所得慢病毒载体的基因疗法，使得X染色体连锁的重症联合免疫缺陷症（SCID-X1）婴儿成功恢复免疫功能，生成了多种免疫细胞。

被隔离保护起来的泡泡里的小大卫，图片来自，维基百科

SCID-X1患者又被称为“泡泡男孩”，因缺乏一种免疫系统发育所必需因子（由IGR2G基因所编码），致使患者免疫功能严重缺陷且需特别保护。1971年，在美国休斯顿出生的大卫·威特就是这样一位不幸的患儿，12岁之后他才能走出隔离罩，但就此结束了短暂的生命。

SCID-X1标准疗法是骨髓移植，但仅约20%患者能寻得合适配型骨髓，在骨髓不配的状况下移植会存在免疫排斥严重风险。

来自美国St. Jude儿童医院的儿童血液肿瘤学家、论文第一作者Ewelina Mamcarz博士等学者，采用慢病毒载体向患者来源骨髓细胞导入该病缺陷基因（IGR2G），对8名SCID-X1男婴经低剂量化疗药靶向性处理后，再将其回输到体内。

16个月后， 8名男婴都恢复了免疫功能，全面生成了多种免疫细胞（T，B，NK，骨髓前体细胞等），且副作用较低。有7名男婴IgM抗体恢复正常水平，4名无需免疫球蛋白治疗。此项研究突破了之前基因疗法只能产生T细胞与其载体潜在致白血病风险的局限，也完全未涉及种系细胞基因编辑或其它操作。

Mamcarz博士在发布会上表示，这些男婴在治疗3-4个月后就能解除免疫保护隔离并送回家里，他们现在都能开始学走路，体验生活，参加日托等平常人的人生，这些结果最令人欣慰。

目前，St. Jude已将新技术转让给Mustang Bio公司并协助其进行商业化。不过，有学者指出，B细胞并没有完全恢复正常，还需要更长的观察来检验新疗法的有效性，除此之外，还有费用昂贵的问题。

参考资料

1. E. Mamcarz et al., “Lentiviral Gene Therapy Combined with Low-Dose Busulfan in Infants with SCID-X1,”NEJM, doi:10.1056/NEJMoa1815408, 2019.

2. Gene Therapy Effective for Severe Combined Immunodeficiency | The Scientist Magazine® https://www.the-scientist.com/news-opinion/gene-therapy-effective-for-severe-combined-immunodeficiency-65750

40 Years Since The Birth Of The Bubble Boy | Texas Children's Hospital https://www.texaschildrens.org/blog/2011/09/40-years-birth-bubble-boy