编译 | 周   杨

责编 | 叶水送

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本周，《自然》杂志发表了一项关于乳腺癌的重磅研究，这项研究对近4000个BRCA1基因突变类型进行了分析。该研究的分析结果将有望使乳腺癌或卵巢癌的基因检测更加准确有效。

BRCA1基因可抑制肿瘤，但其确切的机制尚不完全清楚。已知该基因中的某些突变使女性有患乳腺癌和卵巢癌风险。

如果身体健康的女性尽早接受基因检测并及时发现这种突变，手术或更频繁的筛查可大大降低她们患这类癌症的风险。然而，许多女性发现她们的BRCA1基因含有一种不确定的变异。

尽管目前来讲，这些突变还没有被发现会诱发癌症，而该基因的突变达数千种，因此人们并不清楚哪些突变可能会诱发癌症。

华盛顿大学医学院教授、该研究的牵头人Greg Findlay博士对此表达了他的担忧，很多女性很有可能体内存在导致癌症的基因变种，但由于基因检测无法识别，因此她们无法对此有效预防，或在早期进行治疗。

这项研究的另一位作者Jay Shendure也解释到，“即使基因组测序的成本急剧下降，我们也无法从测试结果中得到有效信息。”

 研究者利用基因编辑对基因的修饰模拟人类的基因突变，图片来自nature

为了更好地帮助临床医生和患者获得有关遗传变异信息，Findlay开发了一种名为“饱和基因组编辑”（ saturation genome editing）的研究方法。研究人员对BRCA1基因进行了数千次微小的修改，有些甚至是人类尚未见过的突变。然后他们再逐一测量每个突变的影响，看看哪些突变会使培养皿中的人类细胞出现问题。

研究人员发现，在实验室中研究BRCA1基因的变化，以令人惊讶的准确性反映了该变体患者的情况，即培养皿中更改基因而出现问题的细胞，和在患者身上观察到的一致。

“我们基本上将BRCA1基因关键区域所有可能的变种都进行了模拟，不管是否可能导致癌症。”Findlay说。

研究人员用大约6个月测试近4000个突变。他们还计划未来几年涵盖所有BRCA1基因的变种。

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Findlay GM. Accurate classification of BRCA1 variants with saturation genome editing. Nature. 2018. DOI:10.1038/s41586-018-0461-z.