撰文 | 乜   风

责编 | 何东明  叶水送

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在家打个喷嚏，造成腰椎骨折，这已不是奇闻，很大一部分人是骨质疏松患者，尤其是在老年人之中。

骨质疏松（Osteoporosis）已成为最常见的慢性疾病之一，大多数患者在早期没有症状，随着人体骨质的逐步流失而出现全身关节疼痛，最终发展成为骨质疏松性骨折，即脆性骨折。

随着老年人群的迅速增长，骨质疏松和脆性骨折病人将急剧增加，对社会造成重大的经济负担。近年来，青少年出现骨折的情况也不少见，因此开展寻找脆性骨折的相关风险因素显得很有意义。

8月29日，英国医学杂志（BMJ）在线发表了题为“脆性骨折的遗传风险和临床风险因子评估”的研究文章。此研究是在骨质疏松遗传研究国际合作组织GEFOS Consortium（http://www.gefos.org/）中完成，是迄今世界上最大规模脆性骨折全基因组关联分析研究。通讯单位是荷兰伊拉斯姆斯医学中心、加拿大麦吉尔大学等，西湖大学郑厚峰教授团队为这项研究的共同第一作者。

郑厚峰一直致力于复杂疾病易感基因研究，在骨折遗传风险因素研究方面取得了重要研究成果，曾应用meta分析和全基因组关联分析的方法，首次发现高加索人群腕部骨质疏松、骨折和骨厚度的易感基因，并参与英国万人基因组计划（UK10K project,http://www.uk10k.org/），挖掘影响骨质密度的罕见变异。

早前有研究发现，脆性骨折的易感基因大部分落在骨密度的易感基因中，提示骨密度与脆性骨折有较多的遗传相关性。于是研究者变换了研究思路，从骨密度与脆性骨折风险的因果关系分析来着手。

新研究纳入了可能作为脆性骨折发病风险的其他因素，包括风湿性关节炎、炎症性肠病、Ⅰ/Ⅱ型糖尿病、冠状动脉疾病、促甲状腺激素水平、同型半胱氨酸水平、空腹血糖含量、性成熟年龄、绝经年龄（女性）、手握力、维生素D水平、乳制品钙摄入量，加上两个部位的骨密度等共15个风险因素，运用孟德尔随机化的方法（Mendelian randomization），分析这些风险因素和脆性骨折的相互因果关系。

►人体的骨量随着年龄增长呈现先增，后降的趋势

经研究，研究者得到了关于骨折风险因素的几个很有意思的新发现。骨密度才是脆性骨折最大的影响因素，而经常认为的危险因素，低维生素D水平与低乳制品钙摄入量，在此次研究中发现它们与脆性骨折并无因果相关性。

所以，通过干预，提升骨密度是预防骨折的重要措施。其中包括注意生活方式，如适量运动（散步）、多晒太阳等。青年人更加需要了解骨健康的重要性，在青年时候达到的骨密度峰值，会影响到一个人日后的骨密度和骨折风险。骨密度峰值越高，老年骨密度也会在一个相对较高值，从而降低骨折风险。因此，在青年时期有计划地训练和提高骨密度，有利于预防老年骨质疏松和骨折。

一般来说，补充维生素D是预防和治疗骨质疏松和骨折临床指南的一部分。但维生素D处于正常或者略低水平的老年人，此次研究发现，维生素D水平和骨折风险没有因果相关性。另外，有研究发现，较高的血清钙水平是冠心病的一个危险因素。

由此看来，社区里处于相对健康状态的老年人，常规补充维生素D和钙剂并不是必要的。2017年，JAMA发表的一篇文章结果同样支持此论断。但是对于骨质疏松和骨折病人，在进行抑制骨吸收治疗之前，应该检查骨密度和维生素D水平，并补充维生素D和钙剂。

其它因素，如性成熟年龄滞后、绝经期年龄提前和手握力降低，与脆性骨折有一定程度的关联性，但需要进一步验证。在这项研究中，其他的风险因素和脆性骨折也没有明显的因果相关性。

“西湖大学正在进行的WBBC项目第一期目标，即建立一个青年人研究队列，旨在研究骨密度峰值的影响因素和遗传因素。”郑厚峰表示，“我们将验证的假设是：既然骨密度是骨折的最大影响因素，而老年时期补充维生素D和钙剂又不能降低骨折风险，那么是否在青年时期干预维生素D和钙剂的补充（或干预其他因素），提高老年后的骨密度，从而预防老年骨质疏松和骨折。” 

相关参考文献：

1)Trajanoska K, Morris JA, Oei L, Zheng HF et al. Assessment of the genetic andclinical determinants of fracture risk: genome wide association and mendelianrandomisation study. BMJ xxxxxx

2) Rivadeneira F et al. Twenty bone-mineral-density loci identified bylarge-scale meta-analysis of genome-wide association studies. Nat Genet. 2009Nov;41(11):1199-206.

3) Estrada K et al. Genome-wide meta-analysisidentifies 56 bone mineral density loci and reveals 14 loci associated withrisk of fracture.Nat Genet.2012 Apr 15;44(5):491-501.

4) Zheng HF et al. Whole-genome sequencingidentifies EN1 as a determinant of bone density and fracture. Nature. 2015 Oct1;526(7571):112-7.

5) Schuit SCE et al. Fracture incidence andassociation with bone mineral density in elderly men and women: the RotterdamStudy. Bone 2004; 34: 195–202.

6) Zhao JG et al. Association Between Calciumor Vitamin D Supplementation and Fracture Incidence in Community-Dwelling OlderAdults: A Systematic Review and Meta-analysis. JAMA, 2017. 318(24): p.2466-2482.