研究人员与第一例MALBAC婴儿合影。从左至右：谢晓亮、乔杰、闫丽盈、汤富酬。图源北医三院官网

撰文 | 赵维杰

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如果你曾在工作日上午来到过北京市花园北路，就一定会对北京大学第三医院生殖医学中心门口的长队印象深刻。一对对中青年男女从全国各地慕名而来，希望能在这里圆一个做父母的梦。

在当今中国，人们每天都讨论着“人口老龄化”与“生育率下降”：目前，中国65岁以上老年人数量已超过1.67亿，而总和生育率约为1.6，远低于人口世代更替水平2.1。与此同时，生育年龄提高等问题也使越来越多愿意生育的夫妻面临不孕不育的难题，据统计，我国的不孕不育率高达15%。

在这样的背景下，大力发展各种辅助生殖技术成为了十分急迫，并且关系到许多人生活质量的重要方向。而目前单次辅助生殖治疗的成功率（指生产出健康婴儿的概率）只有30%左右，相关技术还急需进一步发展。在2019年未来科学大奖科学峰会的讲坛上，北医三院生殖医学中心主任乔杰介绍了他们在生殖相关领域所做的一系列理论与实践工作。

基础研究：从配子形成到胚胎发育

长期以来，北医三院生殖医学中心与北京大学生物医学前沿创新中心（BIOPIC）等合作，对生殖过程的各个阶段都进行了研究。只有在基础研究中更好地理解生殖过程，我们才能为人类生殖健康保驾护航。

据乔杰主任介绍，研究者已经在生殖细胞发生、早期胚胎发育调控、植入（胚胎着床）前胚胎细胞重编程、着床后胚胎转录组及DNA甲基化组图景、胚层前体细胞命运决定（与胎儿畸形相关）、胚层形成中细胞迁移分化、人类原始生殖细胞发育、人类生命周期中两次大规模甲基化重编程、胚胎发育时空分子图谱、精子发生机制及病理改变、人生殖细胞基因表达谱等各方面开展研究，并取得了一定成果。而这些成果的取得，都与高通量单细胞组学等最新生物医学技术的发展密不可分。

实践：冻卵冻精，保存生育希望

从安吉丽娜·朱莉到徐静蕾，选择冻卵的女性越来越多。而在此之前，精子或睾丸组织冷冻保存技术早已成熟（想想传说中的“捐精”）。

遗憾的是，目前的女性取卵冻卵技术还并不成熟。理论上，需要冷冻至少20颗卵子才能为未来的生育提供基本的可能性，而对于许多较大年龄才选择冻卵的女性来说，要在几个疗程中取出如此多健康卵子并不容易。

针对这一问题，北医三院生殖医学中心开发了新的卵子库技术体系。新模式中，医生可以在手术中同时取出已发育成熟的卵子和未成熟的卵子，之后在体外培养条件下，将未成熟卵子诱导成熟，从而提高可以获得卵子的数量。

更进一步，北医三院生殖医学中心还建立了完整的“生育力保护保存综合体系”，其中包含精子库、睾丸组织库、卵子库、卵巢组织库和胚胎库。目前，这一体系已经孕育了16000余例健康婴儿。

实践：植入前遗传学筛查，规避遗传病

除了“生育难”，“出生缺陷”是笼罩在许多家庭头上的又一阴影。据2012年《中国出生缺陷防治报告》，发达国家出生缺陷发生率为2%到3%，而我国约为5.6%，我国每年新增出生缺陷约90万例。

2014年9月19日，世界首例经MALBAC基因组扩增高通量测序进行单基因遗传病筛查的试管婴儿在北医三院诞生。这名婴儿的父亲患有单基因显性遗传病，在自然条件下，其后代有1/2之一的可能性患病。北医三院生殖医学中心与北大BIOPIC合作，在BIOPIC谢晓亮教授开创的MALBAC扩增技术基础上，发展出胚胎植入前遗传学诊断方法MARSALA，可以在试管婴儿胚胎植入母体前对胚胎进行测序，从而筛选出健康的胚胎。

在另一个例子中，一对夫妻的大女儿患有常染色体隐性遗传病Cockayne综合征（俗称早老症）。患儿13岁时，身体状态已经相当于80岁老人，因各器官衰竭多次入院抢救。在MARSALA技术的支持下，这对父母在北医三院生产了健康的第二胎，并利用健康二胎的胎盘间充质干细胞治疗对一胎患儿进行治疗，使其病情大大缓解。目前，一胎患儿已经平安度过18岁生日。

至今，北医三院已经利用该技术，对500余对夫妇、近200种单基因疾病进行了胚胎植入前遗传学诊断。要解决出生缺陷问题，防止缺陷胚胎着床要比后期引产和患儿出生后治疗更加重要。MARSALA技术是中国科学家和医生献给世界的瑰宝。

在北医三院生殖医学中心，每一天都有许多人间悲喜剧相继上演。在这里，兼具科研实力和临床经验的优秀医生们用日复一日的辛勤工作守护着“生命起源的健康”。