常用抗化疗副作用药，竟有促乳腺癌转移风险
图片来源：UK continues to lead on Preventing Sexual Violence in Conflict
撰文 | 何东明
责编 | 叶水送
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乳腺癌是一种严重影响女性身心健康的可怕疾病。据估计，2019年美国约有27万新增乳腺癌患者，死亡人数约6万人，高居女性肿瘤新发病例与死亡病例之首。
乳腺癌异质性与其转移是其主要特征之一，目前对这些疾病发展过程的机制仍知之甚少。
3月14日，英国《自然》杂志发表一项最新研究发现，乳腺癌模型小鼠的肿瘤扩散表现出显著的转移组织特异性表型，同时研究者发现心理压力调控相关的一类重要物质——糖皮质激素会促进乳腺癌的转移，这提示出常用于抗化疗副作用的糖皮质激素类药必须谨慎使用。
来自瑞士巴塞尔大学的Mohamed Bentires-Alj教授领导的科研团队，在肿瘤异体移植模型小鼠实验上，通过转录组、蛋白质组、磷酸化组等多组学综合分析发现，糖皮质激素受体（GR）活性与其信号通路的调控激酶ROR1表达水平都显著上调，从而促进了肿瘤向肺部等器官的扩散与在转移组织的生长存活，增加致死风险。
乳腺癌转移表现出显著的转移组织特异性，图片来源nature
肿瘤转移的糖皮质激素水平显著上升，图片来源nature
糖皮质激素如皮质醇和皮质酮，是精神压力与应激调控的是一类重要分子。研究者观察到，在肿瘤转移小鼠的血浆中，这两种激素水平要高于健康组或患瘤但无转移的小鼠。糖皮质激素的上调，促进了GR激活与肿瘤转移，也使小鼠肿瘤体积增大。此研究部分解释了为何精神压力增大有加剧乳腺癌的转移风险。
地塞米松会增强糖皮质激素活性并加剧肿瘤转移，缩短小鼠整体存活期
在临床上，合成的糖皮质激素类药物如地塞米松、曲安奈德，具抗炎、免疫抑制等功能，部分此类药是目前治疗多种淋巴源性恶性肿瘤的主要药物之一，并常用于治疗肿瘤患者化疗副作用，也用于晚期肿瘤一些病症的治疗。新研究发现，在化疗药物紫杉醇与地塞米松（用量与临床使用量等价）处理后，会加剧乳腺癌转移，减弱了化疗的效果，使小鼠整体存活期缩短。
其它研究已发现，在前列腺癌患者中糖皮质激素活性的增强会导致抗雄激素受体药物耐药，因此新研究对乳腺癌外的其他癌症的临床治疗也有着重要的指导意义。
参考文献
Obradović M. M. S. et al., Glucocorticoids promote breast cancer metastasis. 2019.
这一新闻一度引起轰动，而其背后的科学故事显然更值得深思。在科技快速前进的时代下，以往认为的许多顽疾恶病，都逐渐被加深认识与找到防治良方。3月8日，中国科学家绘制出全球最大的三阴性乳腺癌队列多组学图谱，针对这种被视为最难治且最毒的顽疾，提出了分子分型基础上的精准治疗策略。
关于乳腺癌，曾有一个轰动的新闻。2013年5月，据纽约时报消息称，著名女明星安吉丽娜·朱莉已完成了一个勇敢的行动：切除了双侧乳腺。因为她携带检测出患乳腺癌和卵巢癌的风险基因BRCA1的突变，而她母亲就死于卵巢癌。于是，她接受9周的复杂手术进行预防性双侧乳腺切除，使其患乳腺癌的风险从87下降至5。