世卫组织批准国药新冠疫苗紧急使用，接下来还有哪些新动作？
撰文 | 张洪涛（宾夕法尼亚大学医学院副教授）
世界卫生组织于4月29日和5月3日分别评估了国药北生所和科兴的灭活疫苗。
对于两款疫苗预防成年人感染病毒的有效率，世卫组织认为证据高度可信；对于接种疫苗后不良事件的风险，世卫组织也认为证据可信度中等。对于老年人和有并发疾病的人群，世卫组织认为科兴疫苗有效率的证据质量中等，但安全性证据不足。
对于国药疫苗，由于在临床试验中，老年人和并发疾病人群样本较少，世卫组织认为证据质量不足，在某些方面甚至非常低。
国内媒体与学者也是第一次看到世卫组织发布的科兴、国药的三期临床试验的数据。关于这两款国产灭活疫苗在老年人与并发疾病人群中，所谓的保护力与安全性证据较低的说法，显然引发了巨大的争议与关切。
我们应当如何看待国药疫苗和科兴疫苗，在老年人与有并发疾病人群中的数据较低的问题？是否说明疫苗在老人与有疾病人群中无效？老人与有并发疾病人群还能否接种这两款国产疫苗？国药与科兴疫苗能否在这次世卫组织的评审中过关？
据了解，有专家在对比了世卫组织公布的辉瑞、莫德纳、强生与阿斯利康疫苗的数据之后，表示国内这两款灭活疫苗的数据“不是太完美”，但仍比阿斯利康疫苗的数据要好。尽管世卫组织对目前这两款疫苗的数据不是“完全满意”，但是预计将有条件通过评审，仍将批准紧急使用。
01
谁替世卫组织评估疫苗数据，评估什么内容？
在成人（18-59岁）中疫苗有效性和安全性的证据是什么？
在老年人群中使用的证据是什么？
对于有基础疾病的人，疫苗的有效性和安全性的证据是什么？
证据的可信度如何？
4月29日和5月3日，SAGE工作组分别对国药北生所和科兴的灭活新冠疫苗进行了评估，评估结果如下：
而科兴疫苗目前同样已经在32个国家或地区获批，适用于18岁以上成人，而且接种剂量已经达到2.6亿剂。这样两款已经大规模使用的疫苗，为什么世卫组织还有不满意的地方，对于某些方面的评估居然是“证据质量非常低”？我们来看一下具体内容。
02
国药疫苗首次公开临床数据，有什么地方让世卫不满意？
此前，国药的疫苗一直没有公开过数据，只是在媒体宣传过“疫苗针对由新冠病毒感染的疾病的保护效力为79.34%”。因为世卫组织的审批，国药北生所疫苗的临床试验数据第一次曝光。
当然，为了弥补临床实验数据的不足，国药也提供了在巴林上市后的统计数据。数据显示，在60岁以上的人中，注射疫苗的有303人，其中65人感染，而没有注射疫苗的438人中，有328人感染，所计算出来的疫苗有效率为91%（注：所引用的有效率来自原表格，不知如何计算而来）。
03
接种2.6亿剂，为何世卫组织认为科兴的数据可靠？
需要指出的，对于预防住院的有效率，虽然计算出来的是100%，但是因为对照组出现的病例数较少，只有6～10例，所以不见得真的能达到这么完美的保护。从具体数据上看，预防住院有效力的可信范围是56.4% ～100%，预防重症有效力的可信范围是16.9% ～100%。（注：国外的其他疫苗，在临床数据中也有这个问题，都需要谨慎解读。）
在土耳其的临床试验中，基本无变异毒株，科兴疫苗预防有症状的效力为84%，预防住院效力为100%。
中国：根据已经分发的3580万剂疫苗所收到的报告，有49例严重不良事件，包括严重过敏反应、过敏性紫癜、喉水肿、脱髓鞘、脑出血(n≤6)；
巴西/印度尼西亚：根据已分发的约1700万剂疫苗所收到的报告，有162例严重不良事件，包括发烧，呼吸困难、死亡、头痛(n≤16)；
智利：根据分发的370万剂疫苗所收到的报告，有90起严重不良事件。最常见的是严重过敏反应的临床症状，报告率为每10万剂疫苗接种有1.7例，低于另一种新冠疫苗的报告率。
04
两款灭活疫苗不完美，但数据均好于阿斯利康疫苗
对其他疫苗，世卫组织也不是每一项都给出“证据可信度高”的评估。相比之下，科兴疫苗的总体评估不如莫德纳和强生，但是好于牛津大学的阿斯利康疫苗。
有了SAGE专家组的评估，世卫组织应该在一个星期内做出是否批准这两款疫苗的决定。有人看了世卫组织的评分，觉得很失望，尤其是国药疫苗的部分评分为“证据质量非常低”，感觉过不了关。实际上，这两款疫苗都会过关，都会获得批准。那么，依据是什么呢？
第一，最主要的评估是疫苗对成年人保护的有效性和安全性的评估，两款疫苗的证据都为证据可信度高、质量中等，这个评分与其他已批准的疫苗相同。
会不会把国药疫苗的接种人群限制于18～60岁呢？有这种可能性，但是可能性并不大。如果要较真，没有哪一款疫苗在非洲进行过临床试验，也就没有证据表明疫苗在非洲也会有效，是不是也应该限制疫苗在非洲的使用呢？
对于老年人和有并发疾病的人群，国药疫苗“证据质量非常低”，这并不等同于安全性就存在严重问题。到底有没有问题，可以在实际使用过程中收集数据。所以，世卫不但会批准两款疫苗，而且也不会限制使用人群。
第二个依据，世卫批准疫苗并不是为了政治表态，而是确确实实需要疫苗来拯救很多国家的疫情。目前，世卫的新冠疫苗紧急使用名单，只批准了4款疫苗：辉瑞、牛津大学腺病毒载体疫苗（分别由阿斯利康、 印度血清研究所生产）、强生、莫德纳。
世卫通过COVAX机制，计划今年采购20亿剂新冠疫苗，其中一半会提供给发展中国家使用。按照进度，到5月底前，COVAX应该收到4000万剂疫苗，但是目前实际采购到的疫苗数量还不到四分之一。
印度血清研究所是COVAX的主要货源，今年应该供应10亿剂，但受到印度疫情海啸的影响，印度自身难保，未来几个月之内COVAX能收到疫苗的可能性趋近于零。
强生同意在2021年给COVAX提供2亿剂疫苗；在今年一月，辉瑞德国BioNTech与COVAX签订了合同，在今年提供4000万剂疫苗；5月3日，莫德纳同意在今年提供3500万剂疫苗；即便这些疫苗能如期提供，也远远不能满足COVAX的需求。所以，对于两款中国疫苗，世卫的评估是实事求是的，需求是实实在在的。
5月4日，欧盟表示将开始对科兴的疫苗进行滚动式审批。除了莫德纳公司，欧盟、世卫所批准的新冠疫苗，都来自辉瑞、强生、阿斯利康等国际巨型药企。
如果能获得欧盟和世卫的批准，这对中国的疫苗企业来说，将是一个里程碑事件。
