洛克菲勒大学的讣告，图片来源洛克菲勒大学

撰文 | 何东明

责编 | 叶水送

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我们的工作是解释了多巴胺如何发挥这些生物学功能的细节。换句话说，这些疾病有什么问题以及如何纠正它们。

——格林加德

2019年4月14日2000年诺贝尔生理学与医学奖得主，著名美国神经生物学家保罗·格林加德（Paul Greengard）辞世，享年93岁。 

格林加德共享2000年诺贝尔奖，图片来源，诺贝尔奖

凭着在脑细胞信号传导方式研究上的独立的重要发现，格林加德与Arvid Carlsso和Eric R. Kandel一起荣获了2000年诺贝尔生理学或医学奖。他们这些开创性的成果揭示了神经细胞信号传递的全新机制，极大加深了对帕金森病，精神分裂症、药物成瘾等许多疾病的新认识。

格林加德的研究阐明了细胞如何对多巴胺这种重要的神经化学信号分子响应，化学信号分子是如何参与到大脑信号传递，又怎样影响运动、心理、记忆等重要的生理功能。同时他也研究了这些生物学过程与疾病发生的关系，神经系统药物是如何起效的。

这些开创性成果有力地促进了帕金森等神经系统疾病药物的研发。现在很多治疗帕金森药物就是靶向多巴胺信号转导的，如直接补充多巴胺以提高大脑细胞的多巴胺水平就是一种经典的疗法。

洛克菲勒大学校长高度称赞格林加德：

“保罗是一位标志性的科学家，他七十年的非凡科研工作革新了我们对神经科学的认识”。

诺奖评委对格林加德成就的评价，图片来自诺贝尔奖官网

坐得住冷板凳，不畏权威敢于探索

但对于如此重要的工作，格林加德曾如此表示，“我曾以为，在我有生之年内他们不会接受”。格林加德所进行的神经化学信号转导研究工作，很长一段时间都不受重视，绝大多数人都不看好他。

1980s,格林加德与其洛克菲勒实验室人员，图片来自，洛克菲勒大学

格林加德曾在范德比尔特大学与杰出的生物化学家萨瑟兰（Earl Sutherland Jr.）博士一起工作了几个月。萨瑟兰解释了肌肉和脂肪细胞如何响应激素刺激，以其开创性地提出了化学信号转导的“第二信使学说”，荣获1971年诺贝尔奖。

勇于探索新发现的格林加德，图片来自，AssociationPress

格林加德好奇化学信号是否也参与到神经细胞的信号传递。但当时经典的理论都认为只有电信号方式，科学界对他的新研究根本没有兴趣。早在博士时，格林加德就选择了研究冷门的化学信号研究，他认为在一个新的研究领域会容易做出有影响力的发现。

最终，他坚持探索，阐明了多巴胺作为重要神经递质，通过生成第二信使与蛋白质磷酸化与去磷酸化的级联反应，介导大脑信号的转导。这些成果揭示了化学信号与电信号协同参与大脑的信息传递，开启了神经化学信号传递的全新研究领域。

一生曲折，差点连大学都上不了

格林加德于1925年12月11日出生于布鲁克林，父亲是一个杂耍演员，后来成了一个推销员，母亲则是一位家庭主妇，生他时就去世了，父亲一年后再婚。

格林加德毕业于Forest Hills高中，17岁的他入伍海军，并被分配到麻省理工学院的一个预警雷达系统研究团队。

少年格林加德与他的姐姐，妹妹

年轻时的格林加德，图片来自洛克菲勒大学

“他们都非常反智。”格林加德回忆道。

格林加德的父亲和继母都不希望他上大学，幸好得到他人资助学费，才得以在纽约克林顿一所小型文理学院（汉密尔顿学院）学习，主修物理和数学，1948年格林加德获得物理学学士学位，并计划继续读研。

当时格林加德虽被理论物理所吸引，但该领域只有原子能委员会的研究生奖学金可申请。格林加德认为应选择更好的、而不是试图摧毁人类的人生，最终选择了新兴的生物物理学。

格林加德受到生物物理先驱Detlev Bronk邀请，进入到霍普金斯大学，1953年获得该校生物物理博士学位。其后经过五年的博士后工作和制药行业工作，1968年加入耶鲁大学。1983年，格林加德加入洛克菲勒大学，建立了分子和细胞神经科学实验室。

格林加德一生中有三次婚姻，有三个孩子和六个孙子。晚年时，格林加德转向了解特定疾病中的细胞信号传导缺陷，包括阿尔茨海默病、帕金森病、精神分裂症和抑郁症。

 格林加德设立奖项纪念亲母，图片来自洛克菲勒大学

由于其生母在生下他时就离世了。他对自己的生母一无所知，他深感没有母亲的失落。他没有母亲的纪念物品，甚至连一张她的照片都没有。为此，格林加德用诺贝尔奖金的40万美元设立了Pearl Meister Greengard奖，奖励那些作出突出贡献的女性生物学家，以此纪念自己的生母。

参考资料

The Rockefeller University » Pioneering neuroscientist and Nobel laureate Paul Greengard dies at 93 https://www.rockefeller.edu/news/25634-pioneering-neuroscientist-nobel-laureate-paul-greengard-dies-93/

The Nobel Prize in Physiology or Medicine 2000 https://www.nobelprize.org/prizes/medicine/2000/summary/

Paul Greengard, 93, Nobel Prize-Winning Neuroscientist, Is Dead - The New York Times https://www.nytimes.com/2019/04/14/obituaries/paul-greengard-dead.html?searchResultPosition=1

The Rockefeller University » Interview with Paul Greengard, Ph.D. https://www.rockefeller.edu/about/history/oral-history-project/interview-paul-greengard-ph-d/