澳大利亚的箱形水母是世界上毒性最强的动物之一，图片来自Jamie Seymour

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上周，《自然-通讯》发表的一篇论文 Molecular dissection of box jellyfish venom cytotoxicity highlights an effective venom antidote 报道了一种箱形水母（Chironex fleckeri）毒液的解毒剂，可以抑制小鼠的组织死亡和疼痛。研究表明，相同技术或能用于对抗其它动物的毒素。

箱形水母是世界上毒性最强的动物之一，其毒液会引起极度疼痛，在严重暴露后几分钟内便可致死。然而，这种速发性毒素作用的机制尚不清楚。目前的治疗手段效果有限，且都无法直接作用于毒液暴露的最常见临床表现——疼痛或局部组织死亡。在分子水平上对毒性作用的认识不足是新疗法开发的一个主要障碍。

箱型水母毒液多会引起坏死性细胞死亡。图片来自Lau et al.

澳大利亚悉尼大学的Greg Neely和同事运用全基因组CRISPR筛选技术，对C. fleckeri毒液暴露后宿主细胞死亡所必需的基因进行了鉴定。作者识别出了毒液细胞毒性的数个必需基因，包括参与胆固醇生物合成的基因，并证明干涉这些基因可以提高对箱形水母毒素的抗性。此外，在毒液暴露后最多15分钟内给予小鼠2-羟丙基-β-环糊精可以缓解疼痛并抑制组织死亡——已知2-羟丙基-β-环糊精可以调节胆固醇，并能用于人体治疗尼曼-匹克病。

作者认为通过揭示毒液暴露后的细胞通路，研究结果能为其它水母毒液解毒剂的设计提供相关信息。

论文信息

ncomms | doi: 10.1038/s41467-019-09681-1

Molecular dissection of box jellyfish venom cytotoxicity highlights an effective venom antidote