临床试验方案是医药产品研发计划的关键组成部分，也是开展临床试验的路线图。目前，可供国内临床试验申办方参考的方案模板尚有欠缺，撰写方案的经验也有待积累。国家药品审评中心审评业务科学首席科学家钱家华博士，在2018年12月22日第20届北京药学年会上，介绍了NIH-FDA II/III期IND/IDE临床试验方案模板，以供参考。

钱家华博士在美国FDA工作十余年，主要从事新药和医疗器械的审评流程和法规管理，并参加了若干评审管理政策的制定。曾在HPV疫苗的研发，肿瘤免疫疗法和免疫性疾病的治疗领域做了20多年的研究工作，发表科学论文50余篇，并获得多项美国专利和科研基金。

撰文 | 钱家华

药物临床试验的目的是为了评价新药潜在的临床应用价值。其中包括在人体使用时是否安全，有那些不良事件，严重不良事件，即风险，是否可控。治疗或预防某种疾病或症状是否有有效。与现有治疗方法或药品相比是否提高了受益-风险比。这些内容也是撰写临床试验方案的基本原则。 

笔者在工作实践中发现，目前国内申报者呈现的临床试验方案多较为简略，有些内容不足或缺失。例如，对已知和潜在的风险评估不足：缺少不良和严重不良事件的定义等。如果临床试验方案中缺少严重和非预期的不良事件的定义，申办方提交严重不良事件依据又是什么呢？在美国，FDA要求申报者必须提交严重和非预期不良事件。保护受试者的安全和不被暴露于潜在地不合理风险之中， 是临床试验方案不可忽略地重要组成部分。

目前，可供国内临床试验申办方参考的临床试验方案模板尚有欠缺，为了帮助临床试验申办方在ICHE6的框架下，高质量高效率地撰写组织良好的临床试验方案，笔者推荐美国国立卫生研究院（NIH）和美国食品药品管理局（FDA）联合制作的临床二/三期IND/IDE试验方案。该模板依据ICHE3 (2018)指导原则，同时辅以指导说明。笔者将该方案的首页和目录释为中英文对照。供我国相关单位参考。

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按照该方案模板的要求，临床试验方案首页除应当方案标题、编号、主要研究者信息等。还必须承诺该方案得到伦理委员会的批准，方可在研究机构实施。如果对临床试验方案进行了修正，则须就修正内容做出如下该版本变更摘要：

Affected Section(s)/变更章节

Summary of Revisions Made/变更摘要

Rationale/原因

• 目录

Table of Contents/目录

STATEMENT OF COMPLIANCE/合规声明

1 PROTOCOL SUMMARY/方案总结

1.1 Synopsis/概要

1.2 Schema/方案流程图

1.3 Schedule of Activities (SoA)/ 方案日程表

2 INTRODUCTION/引言

2.1 Study Rationale/方案的合理性

2.2 Background/背景

2.3 Risk/Benefit Assessment/风险/受益评估

2.3.1 Known Potential Risks/已知潜在风险

2.3.2 Known Potential Benefits/已知潜在受益

2.3.3 Assessment of Potential Risks and Benefits/潜在风险和受益的评估

3 OBJECTIVES AND ENDPOINTS/目的和终点

4 STUDY DESIGN/方案设计

4.1 Overall Design/总体设计

4.2 Scientific Rationale for Study Design/方案设计的科学合理性

4.3 Justification for Dose/剂量选择依据

4.4 End of Study Definition/临床试验结束的定义

5 STUDY POPULATION/受试人群

5.1 Inclusion Criteria/入选标准

5.2 Exclusion Criteria/排除标准

5.3 Lifestyle Considerations/生活方式的关注

5.4 Screen Failures/筛选失败

5.5 Strategies for Recruitment and Retention/招募和保留策略

6 STUDY INTERVENTION/干预和介入

6.1 Study Intervention(s) Administration/干预和介入的管理

6.1.1 Study Intervention Description/干预和介入描述

6.1.2 Dosing and Administration/剂量和给药

6.2 Preparation/Handling/Storage/Accountability/准备/处理/储存/职责

6.2.1 Acquisition and accountability/购置和问责

6.2.2 Formulation, Appearance, Packaging, and Labeling/剂型，外观，包装和标签

6.2.3 Product Storage and Stability/产品储存和稳定性

6.2.4 Preparation/准备

6.3 Measures to Minimize Bias: Randomization and Blinding/减小偏差的方法：随机化和盲法

6.4 Study Intervention Compliance/干预和介入的合规性

6.5 Concomitant Therapy/合并治疗

6.5.1 Rescue Medicine/抢救药

7 STUDY INTERVENTION DISCONTINUATION AND PARTICIPANT DISCONTINUATION/WITHDRAWAL/受试者中止/退出

7.1 Discontinuation of Study Intervention/中止

7.2 Participant Discontinuation/Withdrawal from the Study/中止/退出

7.3 Lost to Follow-Up/失访

8 STUDY ASSESSMENTS AND PROCEDURES/临床方案的评估与程序

8.1 Efficacy Assessments/有效性的评估

8.2 Safety and Other Assessments/安全性和其他评估

8.3 Adverse Events and Serious Adverse Events/不良事件和严重不良事件

8.3.1 Definition of Adverse Events (AE)/ 不良事件的定义

8.3.2 Definition of Serious Adverse Events (SAE)/ 严重不良事件的定义

8.3.3 Classification of an Adverse Event/不良事件分类

8.3.4 Time Period and Frequency for Event Assessment and Follow-Up/不良事件评估和随访时间表

8.3.5 Adverse Event Reporting/不良事件报告

8.3.6 Serious Adverse Event Reporting/严重不良事件报告

8.3.7 Reporting Events to Participants/向受试者报告事件

8.3.8 Events of Special Interest/特殊利益

8.3.9 Reporting of Pregnancy/妊娠报告

8.4 Unanticipated Problems/非预期事件

8.4.1 Definition of Unanticipated Problems (UP)/ 非预期事件的定义

8.4.2 Unanticipated Problem Reporting/非预期事件的报告

8.4.3 Reporting Unanticipated Problems to Participants/向受试者报告非预期事件

9 STATISTICAL CONSIDERATIONS/统计学判断

9.1 Statistical Hypotheses/统计学假设

9.2 Sample Size Determination/样本量估算

9.3 Populations for Analyses/人群分析

9.4 Statistical Analyses/统计学分析

9.4.1 General Approach/统计方法

9.4.2 Analysis of the Primary Efficacy Endpoint(s)/ 主要有效性终点分析

9.4.3 Analysis of the Secondary Endpoint(s)/ 次要终点分析

9.4.4 Safety Analyses/安全性分析

9.4.5 Baseline Descriptive Statistics/基线统计

9.4.6 Planned Interim Analyses/计划的中期分析

9.4.7 Sub-Group Analyses/亚组分析

9.4.8 Tabulation of Individual participant Data/各受试者的数据列表

9.4.9 Exploratory Analyses/探索性分析

10 SUPPORTING DOCUMENTATION AND OPERATIONAL CONSIDERATIONS/支持文件和操作考虑

10.1 Regulatory, Ethical, and Study Oversight Considerations/法规，伦理和研究监管考虑

10.1.1 Informed Consent Process/知情同意过程

10.1.2 Study Discontinuation and Closure/临床方案中止和终止

10.1.3 Confidentiality and Privacy/保密和隐私

10.1.4 Future Use of Stored Specimens and Data/样本和数据的未来使用

10.1.5 Key Roles and Study Governance/关键的研究管理

10.1.6 Safety Oversight/安全性监督

10.1.7 Clinical Monitoring/临床试验监查

10.1.8 Quality Assurance and Quality Control/质量保证与质量控制

10.1.9 Data Handling and Record Keeping/数据处理与记录保存

10.1.10 Protocol Deviations/方案违背

10.1.11 Publication and Data Sharing Policy/发表和数据共享政策

10.1.12 Conflict of Interest Policy/利益冲突政策

10.2 Additional Considerations/其他考虑

10.3 Abbreviations/略缩语

10.4 Protocol Amendment History/方案修订记录

11 REFERENCES/参考文献

虽然该方案模板不是强制性的指导意见，但仍有很重要的参考价值。

阅读公号“赛先生”，获取NIH-FDA二/三期IND/IDE临床试验方案模板。

文章头图及封面图片来源：wikihow.com