新冠肺炎病毒受体ACE2的前世今生-深度-知识分子

新冠肺炎病毒受体ACE2的前世今生

2020/07/30
导读
肾素-血管紧张素系统(renin-angiotensin system, RAS)是人体内一个重要的调节系统,对于维持血压平稳、水盐平衡、氨基酸吸收和代谢等具有重要作用。血管紧张素转化酶2(angiotensin-converting enzyme 2, ACE2)是RAS中的一个重要负面调节因子,有助于维持RAS系统的稳态。

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导读:

肾素-血管紧张素系统(renin-angiotensin system, RAS)是人体内一个重要的调节系统,对于维持血压平稳、水盐平衡、氨基酸吸收和代谢等具有重要作用。血管紧张素转化酶2(angiotensin-converting enzyme 2, ACE2)是RAS中的一个重要负面调节因子,有助于维持RAS系统的稳态[1]。


ACE2是人体内一个非常重要的调节分子,对于多项重要生命功能具有调节维稳作用。研究表明,ACE2是非典冠状病毒(SARS-CoV)的受体,也是本次新冠肺炎病毒(SARS-CoV-2)的受体,且SARS-CoV-2对ACE2的亲和性是SARS-CoV的10倍。这些研究表明,ACE2可能对于人类感染SARS-CoV-2及新冠肺炎的病情进展和预后十分重要。


近日,来自南京医科大学附属儿童医院的Li Yang及其团队在Pharmacological Research上发表文章,综述了ACE2的生理病理学作用以及在新冠肺炎中可能扮演的角色。


正常生理学状态下,ACE2的分布和表达在不同的器官、性别、年龄、发育阶段和生活方式中都会出现差异。例如,ACE2在心脏、肾脏和睾丸表达水平最高,在肺、肝、肠道和大脑也有广泛分布。普遍来说,男性的ACE2表达水平比女性更高。在年长男性和年轻男性中,ACE2的活性没有发现显著区别,但在一项研究中发现年轻女性的ACE2表达水平要显著高于年长女性。研究表明,吸烟对新冠肺炎发病的严重程度也有影响,在一项最新研究中,吸烟者的病重率要显著高于非吸烟者(21.2% 比 14.5%),而ACE2在健康男性志愿者中的水平也随长期吸烟而下降。


由于SARS-CoV-2主要通过飞沫传播,也大多分布于骰状2型肺泡细胞(AT2细胞)中,因此肺是SARS-CoV-2的主要侵害脏器。ACE2对肺具有明确的保护作用,ACE2的基因多态性也与急性呼吸窘迫的严重程度相关。除肺部疾病以外,ACE2的表达还与高血压、冠心病、糖尿病和肾病等疾病有关。


总的来说,ACE2的三个主要功能包括:对RAS进行负调节、肾脏中氨基酸运输的调节以及包括SARS-CoV-2和SARS-CoV在内的病毒受体。ACE2还对人体局部损伤有保护作用,因此与新冠肺炎的进展和预后有关。这些发现表明,使用hrsACE2或ACE2激活剂靶向作用于ACE2可能是新冠肺炎的潜在治疗策略。针对需要使用血管紧张素转化酶抑制剂或血管紧张素受体抑制剂类降血压药物的新冠肺炎患者,应密切观察患者血压和新冠肺炎的病情进展。



英文原文作者:

Yanwei Li, Wei Zhou, Li Yang, Ran You


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