痛觉到底有多复杂?男女竟对疼痛感觉有差异-深度-知识分子

痛觉到底有多复杂?男女竟对疼痛感觉有差异

2019/04/24
导读
性激素是影响痛觉的一个重要影响因素。

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图片来自《自然》


撰文 | 何东明

责编 | 叶水送

  

 

痛觉是人体一种基本的重要生理反应,比如被针扎一下,火烫一下,或腿受伤了。遍布机体的痛觉感受器会接收并把这种信息传递给大脑,使人会感觉到痛。在很多人看来,如果很痛的话男女就会“啊呀”或“哎呦”地叫了出来。


据疼痛研究国家协会(IASP)统计,全世界高达五分之一人患有慢性疼痛。临床上发现,慢性疼痛患者更多是女性,而背后的机制却不清楚,这些仍然是科学家面临的巨大挑战。


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图片来自IASP


最近,《自然》上有一篇特别报道,指出男女在痛觉所涉及的基础生物学机制确实有很大的差异,其中痛觉相关的免疫细胞、性激素水平差异是重要的影响因素。


美国阿拉巴马伯明翰大学行为生物学家Sorge是男女痛觉差异研究的著名专家。他很早就观察到这样的现象,用头发去触碰雌性与雄性小鼠的爪子,雄性小鼠对刺激很敏感,其表现与已有研究的结论一样,很快缩回爪子;但雌性小鼠则没什么反应,显得不太容易会产生痛觉。当时他与其导师都表示,不清楚为何会如此。


在构建的免疫炎症相关慢性疼痛模型小鼠试验上,他们发现,对雄性小鼠的痛觉感受起决定性作用的是,小胶质细胞——大脑里的一类免疫细胞,而在雌性小鼠中起决定作用的是,另一种免疫组分T细胞。相关研究成果发表在2015年Nature Neuroscience上。


德州大学达拉斯分校神经药理学教授Greg Dussor,称赞其对疼痛研究有重大的影响。这一突破性成果的确为该领域开启了一扇新的大门。


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雌雄的痛觉感受通路在一定条件下可出现转换,图片来自《自然》


既然试验中雌雄小鼠的决定痛觉敏感度的通路可发生转换,那么它又是如何调控的呢?研究者通常把雌雄在痛觉感受的差异归因于性激素,雌激素与睾丸酮。在与小胶质细胞相关的免疫炎症的痛觉的调控上,研究者发现,睾丸酮是其中转换发生的重要的控制开关。


人体试验方面,德州大学达拉斯分校神经药理学家Ted Price与合作者,对肿瘤患者切除的神经组织进行了分析。他们发现有痛觉症状的男性样本,会出现由巨噬细胞所引起的炎症。但在女性试验中,神经细胞与刺激神经生长肽似乎有着更大的影响。


在意大利学者对变性人的研究中,也初步观察到了性激素水平对痛觉的影响。在变性人所进行的过程中,约25%的从女性过渡到男性的人由于服用睾丸酮而缓解了其已有疼痛。而在男性转变为女性试验上,约20%人(11人/47人)表现出变性才出现的疼痛问题。


这些突破性的研究提示出,在男女的止痛药方面,是否也应有相应的差别对待呢?Price团队发现,可治疗糖尿病的神药二甲双胍,只在雄性小鼠中通过减少小胶质细胞来降低其痛觉敏感性,还发现提高药物剂量对雌性小鼠也无效。可见,男女止痛药方面确实需要有相应的差异。


事实上,有学者指出,2018年FDA批准的治头痛的药Migraine就显示出对男女的效果差异,它们对女性的效果是男性的三倍。AstraZeneca 医药公司的Chessel有望开发出性别特异的止痛药,但却有伦理、政府监管等的限制。


出于安全性考虑,孕妇一般不会参与止痛药临床试验。孕妇激素水平与一般人有着显著差异,于是就存在一个问题,那些临床试验通过的止痛药是否对她们适用,是否会有未知的副作用?显然,这方面还需要更多深入的研究。


参考资料

The Pain Gap. Amber Dance,Nature,567,448-450(2019).


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